Nekateri vampirji so taki od rojstva in svojo krvoločno nrav sprejemajo kot nekaj običajnega. Kaj pa se zgodi, če tovrstna pošast, ki jo gon sili k srebanju krvi živih ljudi, postane spoštovan zdravnik? Prav to se primeri gospodu Reidu, ki se je prisiljen na glavo vreči v temačne predele Londona in to prav tedaj, ko leta 1918 po njem pustoši epidemija španske gripe. Od igralca je odvisno, kako se bo Vampyr odvijal in kateri od več koncev se bo odvrtel. Moč je igrati povsem ubijalsko ali čisto miroljubno, razvijati vampirske moči ali vihteti hladna orožja, se gibati neopazno ali razgrajati in uničevati okolico Igranje vlog v pravem pomenu besede, ki nadaljuje tradicijo tako Bioshocka in Dishonoreda kot stare klasike Vampire: The Masquerade Bloodlines.